大多数肺癌发生在吸烟或既往吸烟的人群中。吸烟损伤肺细胞，引发细胞异常生长。长期及大量吸烟者患肺癌的风险比其他吸烟人群更高。如果经常暴露于他人吸烟的环境中，即二手烟，无论是纸烟、雪茄或是烟斗，即使自己不吸烟，也会增加患肺癌的危险。